茄科植物托品烷生物堿（Tropane Alkaloids，TAs）是抗膽堿藥物的重要來源。在臨床上，TAs廣泛用于麻醉鎮(zhèn)痛、止咳平喘、舒緩胃腸不適、治療暈動癥、緩解近視和神經(jīng)退行性疾病等。剔佫酰假托品（3β-tigloyloxytropane）又名托品林或剔佫列定（tigloidine），是茄科藥用植物顛茄（Atropa belladonna）產(chǎn)生的一種假托品衍生的生物堿，可用于治療帕金森癥等神經(jīng)退行性疾病。剔佫酰假托 品在顛茄中含量極低，采用合成生物技術(shù)實(shí)現(xiàn)其高效生物制造是解決其來源有限的可行途徑。
4月29日，西南大學(xué)廖志華團(tuán)隊(duì)在《自然-通訊》（Nature Communications）期刊 在線發(fā)表了題為“打碗花精生物合成途徑中定位于線粒體BAHD酰基轉(zhuǎn)移酶的發(fā)現(xiàn)與剔佫酰假托品的工程化生產(chǎn)”（Discovering a mitochondrion-localised BAHD acyltransferase involved in calystegine biosynthesis and engineering the production of 3β-tigloyloxytropane）的論文，揭示了BAHD類型酰基轉(zhuǎn)移酶催化假托品和剔佫酰CoA合成剔佫酰假托品的酶學(xué)機(jī)制，并改善了該酶的催化活力，最后在大腸桿菌中實(shí)現(xiàn)了剔佫酰假托品的高效生物制造。該研究進(jìn)一步完善了托品烷生物堿生物合成理論，為高效生產(chǎn)剔佫酰假托品提供了可行的技術(shù)方案。
西南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院在讀博士生曾俊嵐為第一作者，廖志華教授為通訊作者。西南大學(xué)陳敏教授、劉小強(qiáng)副教授，張芳源副教授、楊春賢副研究員、曾令江高級實(shí)驗(yàn)師、邱飛博士，西藏農(nóng)牧學(xué)院蘭小中教授、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院煙草研究所張洪博研究員、上海交通大學(xué)唐克軒教授和中國中醫(yī)科學(xué)院周駿輝博士參與此項(xiàng)工作。該研究得到國家自然科學(xué)基金、科技創(chuàng)新2030重大項(xiàng)目和中央本級重大增減支項(xiàng)目等的資助。
擴(kuò)展閱讀：https://www.nature.com/articles/s41467-024-47968-0
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