北京時(shí)間2024年12月24日24時(shí)，國(guó)際頂級(jí)期刊《細(xì)胞（Cell）》在線發(fā)表了中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院深圳農(nóng)業(yè)基因組研究所（嶺南現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科學(xué)與技術(shù)廣東省實(shí)驗(yàn)室深圳分中心）楊青教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果，該研究首次揭示了ABCH轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白運(yùn)輸脂質(zhì)和外排農(nóng)藥的完整過(guò)程。這是楊青團(tuán)隊(duì)繼2022年在《自然（Nature）》上揭示幾丁質(zhì)生物合成機(jī)制以來(lái)在昆蟲(chóng)學(xué)和農(nóng)藥靶標(biāo)學(xué)領(lǐng)域的又一重大突破。該研究為開(kāi)發(fā)安全、低抗性的綠色農(nóng)藥奠定了重要基礎(chǔ)。 

病蟲(chóng)害對(duì)全球糧食安全、貿(mào)易和生計(jì)都構(gòu)成嚴(yán)重威脅。據(jù)聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織估算，全世界每年因農(nóng)作物病蟲(chóng)害造成的產(chǎn)量損失高達(dá)40%，經(jīng)濟(jì)損失超過(guò)2200億美元。農(nóng)藥為保護(hù)作物、減少經(jīng)濟(jì)損失做出了重要貢獻(xiàn)。因此，高效、生態(tài)友好、低抗性的綠色農(nóng)藥是農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必然趨勢(shì)。

創(chuàng)制綠色農(nóng)藥的關(guān)鍵，在于找到人畜安全的綠色農(nóng)藥分子靶標(biāo)。該研究在昆蟲(chóng)體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)特殊的蛋白質(zhì)—ABCH轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。這類(lèi)蛋白負(fù)責(zé)將脂質(zhì)運(yùn)輸?shù)嚼ハx(chóng)表皮，從而防止昆蟲(chóng)脫水并抵御病原微生物的入侵。ABCH存在于所有昆蟲(chóng)中，但不存在于人類(lèi)、脊椎動(dòng)物和植物中，因此是一個(gè)待開(kāi)發(fā)的、理想的農(nóng)藥分子靶標(biāo)。該研究闡釋了ABCH將細(xì)胞膜中的脂質(zhì)小分子——神經(jīng)酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)到幾丁質(zhì)表皮以及外排殺蟲(chóng)劑“苯氧威”給細(xì)胞解毒的精妙機(jī)制，揭示了ABCH像一個(gè)“擠壓泵”一樣將神經(jīng)酰胺和殺蟲(chóng)劑分子送出細(xì)胞外的動(dòng)態(tài)過(guò)程。更具挑戰(zhàn)的是，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了ABCH轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制劑分子。這個(gè)“X”型的分子完美地將ABCH“卡”在底物結(jié)合的狀態(tài)中，阻止了ABCH外排農(nóng)藥的功能，因而為解決抗藥性問(wèn)題提供了全新的思路。 

該研究得到了科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、深圳市及大鵬新區(qū)的資助。項(xiàng)目資助的第一標(biāo)注為國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃。

中國(guó)工程院院士錢(qián)旭紅評(píng)論稱(chēng)，“綠色農(nóng)藥創(chuàng)新研究和原創(chuàng)性靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)”是當(dāng)今植物保護(hù)行業(yè)和農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)和高質(zhì)量發(fā)展進(jìn)程的必然趨勢(shì)，是研究中必須攀登和搶占的制高點(diǎn)。該項(xiàng)研究首次揭示了昆蟲(chóng)ABCH轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)生理底物脂質(zhì)以及外源殺蟲(chóng)劑底物的分子機(jī)制，將極大地推動(dòng)并提升農(nóng)藥分子靶標(biāo)導(dǎo)向的ABCH轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的研究開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。 

中國(guó)工程院院士宋寶安表示，害蟲(chóng)對(duì)殺蟲(chóng)劑日益嚴(yán)峻的抗性狀況已經(jīng)成為全球農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)防控所面臨的棘手問(wèn)題，嚴(yán)重威脅著全球糧食供應(yīng)的穩(wěn)定與安全。該研究深入解析了昆蟲(chóng)的抗藥性機(jī)制，無(wú)疑對(duì)有效治理抗性問(wèn)題具備理論和實(shí)踐指導(dǎo)意義。

中國(guó)科學(xué)院院士康樂(lè)認(rèn)為，脂質(zhì)分子在細(xì)胞內(nèi)合成之后是如何進(jìn)入到表皮層的？昆蟲(chóng)又是如何實(shí)現(xiàn)外源物質(zhì)的外排的？這些機(jī)制都是昆蟲(chóng)學(xué)中的未解之謎。該研究解開(kāi)了這些科學(xué)問(wèn)題并篩選獲得了能抑制ABCH轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的小分子，為針對(duì)開(kāi)發(fā)新機(jī)制分子靶標(biāo)、有效解決抗藥性問(wèn)題開(kāi)辟了全新的思路，對(duì)推動(dòng)我國(guó)農(nóng)業(yè)健康可持續(xù)發(fā)展具有重大戰(zhàn)略意義。