5月21日，中國科學院上海藥物研究所研究員甘勇團隊與國家納米中心研究員施興華團隊合作，設計并合成了多種不同形狀的藥物載體，并通過透射電子顯微鏡等技術進行了詳細表征，為設計高效遞釋的藥物載體以克服體內(nèi)復雜屏障提供全新思路。相關研究發(fā)表于《美國科學院院刊》。
藥物載體在改善藥物的安全性和有效性方面具有重要的作用，然而在抵達靶位之前，載體需“翻山越嶺”地克服多重障礙，使得到達靶組織內(nèi)的藥物僅剩不到0.7%。近年研究表明，載體的物理屬性是決定其與生物屏障相互作用的關鍵因素。
研究團隊發(fā)現(xiàn)，尖銳梭形的納米載體（ENP5）在體內(nèi)外高間質(zhì)壓環(huán)境中展現(xiàn)出更優(yōu)異的外滲和內(nèi)滲能力。在此基礎上，研究人員在小鼠模型中評價了負載化療藥物阿霉素（Dox）的不同形狀載體的抗腫瘤藥效，Dox@ENP5對腫瘤的抑制顯著增強。
研究團隊進一步通過實驗發(fā)現(xiàn)，在血管外滲過程中，載體的高曲率有助于減少流體阻力，加速梭形載體的遷移速度；在組織內(nèi)滲過程中，高曲率通過促進載體的旋轉(zhuǎn)運動，增加其在高壓密集的細胞外基質(zhì)中的跳躍頻率，有效加速了載體向腫瘤深層的穿透，顯著提升了藥物的遞送效率。
曲率介導載體高效輸運的效果及微觀機制。圖片來源于《美國科學院院刊》
相關論文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2319880121
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